阿那曲唑 抗腫瘤藥

C₁₇H₁₉N₅ 293.37

本品為α，α，α′，α′-四甲基-5-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1，3-苯二乙腈。按干燥品計算，含C₁₇H₁₉N₅應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。

本品在乙腈或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為81～85℃。

【鑑別】

（1）取本品約5mg，置干燥試管中，加丙二酸約50mg與醋酐2ml，在85～95℃水浴中加熱10分鍾，溶液顯棕紅色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1151圖）一致。

【檢查】

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中含4μg的溶液。

系統適用性溶液　取阿那曲唑、雜質Ⅰ對照品和雜質Ⅳ對照品各適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中約含阿那曲唑1mg、雜質Ⅰ10μg和雜質Ⅳ10μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Ultimate XB-C₁₈柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相當色譜柱）；流動相A為乙腈-水（40：60），流動相B為乙腈-水（60：40），按下表進行線性梯度洗脱；流速為每分鍾1.0ml；柱温為35℃；檢測波長為215nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，阿那曲唑峰的保留時間約為10分鍾，雜質Ⅰ峰與雜質Ⅳ峰的分離度應不小于3.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅱ（相對保留時間約為0.8）、雜質Ⅲ（相對保留時間約為1.2）保留時間一致的色譜峰，其峰面積均不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%），小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。

氰化物　取本品1.0g，加乙酸乙酯10ml溶解后，加水15ml提取，取水層按氰化物檢查法（通則0806第一法），自”加10%酒石酸溶液3ml起”，依法檢查，不得顯藍色或綠色。

干燥失重　取本品，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照品溶液　取阿那曲唑對照品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（40：60）為流動相；檢測波長為215nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，理論板數按阿那曲唑峰計算不低于5000。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗腫瘤藥。

【貯藏】

密封保存。

【制劑】

阿那曲唑片

附：

雜質Ⅰ

3，5-二（1-氰基-1-甲基乙基）甲苯

雜質Ⅱ

2-［3-（1-氰基乙基）-5-（1H-1，2，4-三氮唑-1-甲基）苯基］-2-甲基丙腈

雜質Ⅲ

2，3-二［3-（1-氰基-1-甲基乙基）-5-（1H-1，2，4-三氮唑-1-甲基）苯基］-2-甲基丙腈

雜質Ⅳ

5-溴甲基-α，α，α′，α′-四甲基-1，3-苯二乙腈