C66H68Ca F2N4O10·3H2O 1209.42
本品為（3R，5R）-7-［2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯基氨甲酰基）-5-異丙基吡咯-1-基］-3，5-二羥基庚酸鈣三水合物。按無水與無溶劑物計算，含C66H68CaF2N4O10應為98.0%～102.0%。
【性狀】
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。
本品在甲醇中易溶，在乙醇和丙酮中微溶，在水中極微溶解，在三氯甲烷和乙醚中幾乎不溶或不溶。
比旋度 取本品，精密稱定，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為－7.0°至－9.0°。
【鑑別】
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集965圖）一致。
（3）本品顯鈣鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。
【檢查】
甲醇溶液的澄清度與顏色 取本品0.10g，加甲醇10ml溶解，溶液應澄清無色。
氯化物 取本品0.25g，加水30ml，充分振搖10分鍾，濾過，取濾液15ml，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。
有關物質 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液 取本品適量，加二甲基甲酰胺適量，超聲使溶解，用二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。
對照溶液 精密量取供試品溶液5ml，置100ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液 取阿託伐他汀鈣與雜質Ⅰ對照品、雜質Ⅱ對照品、雜質Ⅲ對照品、雜質Ⅳ對照品、雜質Ⅴ對照品、雜質Ⅵ對照品和雜質Ⅶ對照品各約2.5mg，置50ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解並稀釋至刻度，搖勻。
靈敏度溶液 精密量取對照溶液5ml，置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件 用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent 5 HCC8，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；乙腈-四氫呋喃-醋酸銨緩衝液（3.9g/L醋酸銨溶液，用冰醋酸調節pH值至5.0）（21：12：67）為流動相A，以乙腈-四氫呋喃-醋酸銨緩衝液（3.9g/L醋酸銨溶液，用冰醋酸調節pH值為5.0）（61：12：27）為流動相B；按下表進行梯度洗脱；檢測波長為244nm；流速為每分鍾1.0ml，柱温為35℃；進樣體積20μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序為：雜質Ⅶ峰、雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰、阿託伐他汀峰、雜質Ⅲ峰、雜質Ⅳ峰、雜質Ⅵ峰、雜質Ⅴ峰。阿託伐他汀峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應不小于1.5。靈敏度溶液色譜圖中，阿託伐他汀峰峰高的信噪比應不小于10。
測定法 精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ和雜質Ⅱ峰面積分別不得大于對照溶液主峰面積的3倍（0.3%），雜質Ⅲ和雜質Ⅵ峰面積分別不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（0.15%），雜質Ⅳ、雜質Ⅴ和雜質Ⅶ峰面積分別不得大于對照溶液的主峰面積（0.1%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的10倍（1.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。
對映異構體（雜質Ⅷ） 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑Ⅰ 正己烷-無水乙醇（1：1）。
供試品溶液 取本品適量，加少量甲醇使溶解，用溶劑Ⅰ稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液。
對照溶液 精密量取供試品溶液適量，用溶劑Ⅰ定量稀釋制成每1ml中約含4.5μg的溶液。
系統適用性溶液 取阿託伐他汀鈣和雜質Ⅷ對照品適量，加少量甲醇使溶解，用溶劑Ⅰ稀釋制成每1ml中各約含7.5μg的溶液。
色譜條件 用直鏈澱粉-三（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）為填充劑（大賽璐AD-H，4.6mm×250mm，5μm或Ultimate Amy-D，4.6mm×250mm，10μm，或效能相當的色譜柱）；以正己烷-乙醇-冰醋酸（92：8：0.3）為流動相；檢測波長為246nm；進樣體積20μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，阿託伐他汀峰與雜質Ⅷ峰的分離度應大于2.0。系統適用性溶液連續進樣5次，雜質Ⅷ峰面積相對標准偏差不得大于5.0%。
測定法 精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 供試品溶液的色譜圖中，如有與雜質Ⅷ峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.3%）。
殘留溶劑 照殘留溶劑測定法（通則0861）測定，應符合規定。
水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為3.5%～5.5%。
鈣 取本品約0.5g，精密稱定，加甲醇30ml與1mol/L氫氧化鈉溶液15ml，振搖使阿託伐他汀鈣溶解，加鈣紫紅素指示劑適量，搖勻，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色轉變為藍色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當于2.004mg的Ca。按無水物計算，含鈣（Ca）應為2.8%～3.8%。
重金屬 取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑Ⅱ 乙腈-枸櫞酸銨緩衝液（取9.62g無水枸櫞酸，加水900ml溶解，用氨水調節pH值至7.4，用水稀釋至1000ml）（1：1）。
供試品溶液 取本品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶劑Ⅱ溶解並稀釋至刻度。
對照品溶液 取阿託伐他汀鈣對照品適量，精密稱定，加溶劑Ⅱ溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。
系統適用性溶液 取阿託伐他汀鈣10mg和雜質Ⅳ對照品1mg，置100ml量瓶中，加溶劑Ⅱ溶解並稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-枸櫞酸銨緩衝液（取9.62g無水枸櫞酸，加水950ml溶解，用氨水調節pH值至4.0，用水稀釋至1000ml）（27：20：53）為流動相；流速為每分鍾1.0ml；檢測波長為244nm；進樣體積20μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，阿託伐他汀峰與雜質Ⅳ峰之間的分離度應不小于5.0。
測定法 精密量取供試品溶液和對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。
【類別】
降血脂藥。
【貯藏】
遮光，密封保存。
附：
雜質Ⅰ（去氟阿託伐他汀鈣）
C66H70CaN4O10 1119.36
（3R，5R）-7-［2-異丙基-4，5-二苯基-3-（苯基氨甲酰基）吡咯-1-基］-3，5-二羥基庚酸鈣
雜質Ⅱ（阿託伐他汀鈣非對映異構體）
及其對映異構體
C66H68CaF2N4O10 1155.34
（3RS，5SR）-7-［2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯基氨甲酰基）-5-異丙基吡咯-1-基］-3，5-二羥基庚酸鈣
雜質Ⅲ（二氟阿託伐他汀鈣）
C66H66CaF4N4O10 1191.32
（3R，5R）-7-［2，3-二（4-氟苯基）-4-（苯基氨甲酰基）-5-異丙基吡咯-1-基］-3，5-二羥基庚酸鈣
雜質Ⅳ（阿託伐他汀內酯）
C33H33FN2O4 540.62
（4R，6R）-6-［2-［2-（4-氟苯基）-5-異丙基-3-苯基-4-氨甲酰基-1H-吡咯-1-基］-乙基］-4-羥基四氫-2H-吡喃-2-酮
雜質Ⅴ（阿託伐他汀縮合物）
C40H47FN2O5 654.81
2-［（4R，6R）-6-［2-［2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯基氨甲酰基）-5-異丙基吡咯-1-基］乙基］-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-基］乙酸叔丁酯
雜質Ⅵ（阿託伐他汀環氧物）
C26H22FNO4 431.46
3-（4-氟苯甲酰）-2-異丁酰-N，3-二苯基環氧乙烷-2-甲酰胺
雜質Ⅶ（阿託伐他汀鈣二胺）
C80H94CaF2N6O16 1473.72
（3R，5R）-7-［（3R，5R）-7-［2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯基甲酰基）-1H-吡咯-1-基］-3，5-二羥基庚酰胺-3，5-二羥基庚酸鈣（2：1）
雜質Ⅷ（阿託伐他汀鈣對映異構體）
C66H68CaF2N4O10 1155.34
（3S，5S）-7-［2-（4-氟苯基）-5-異丙基-3-苯基-4-（苯基氨甲酰基）-1H-吡咯-1-基］-3，5-二羥基庚酸鈣（2：1）
資料來源：《中華人民共和國藥典》2020 年版 二部（國家藥典委員會）官方藥典資料庫。本頁內容僅供學術與健康知識參考。
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