阿侖膦酸鈉 抗骨質疏松藥

C₄H₁₂NNaO₇P₂·3H₂O 325.12

本品為（4-氨基-1-羥基亞丁基）-1，1-二膦酸單鈉鹽三水化合物。按干燥品計算，含C₄H₁₂NNaO₇P₂不得少于98.5%。

【性狀】

本品為白色結晶性粉末。

本品在水中略溶，在熱水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶；在氫氧化鈉試液中易溶。

【鑑別】

（1）取本品約20mg，加水2ml溶解后，加氫氧化鈉試液適量使呈鹼性，再加茚三酮試液1ml，混合，加熱煮沸數分鍾，即顯紫紅色。

（2）取本品適量，置150℃干燥至恒重后測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

（3）本品的水溶液顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品0.80g，加水50ml使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為4.2～4.6。

溶液的澄清度與顏色　取本品0.50g，加水50ml溶解后，溶液應澄清無色。

氯化物　取本品0.50g，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

磷酸鹽與亞磷酸鹽　照離子色譜法（通則0513）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水適量超聲使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，經0.22μm濾膜濾過，取續濾液。

對照品溶液　取磷酸、亞磷酸各適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中各約含2μg的溶液。

色譜條件　用陰離子交換色譜柱（Dionex RFIC^TMIonPac AS11色譜柱，保護柱：Dionex IonPac^TMAG11；或效能相當的色譜柱）；檢測器為電導檢測器，檢測方式為抑制電導檢測；柱温30℃；以水為流動相A，50mmol/L氫氧化鉀溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脱；流速為每分鍾1.0ml；進樣體積20μl。

系統適用性要求　適當調整梯度，使亞磷酸鹽峰的保留時間約為6分鍾，磷酸鹽峰的保留時間約為19分鍾，磷酸鹽峰、亞磷酸鹽峰與相鄰雜質峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入離子色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計，並折算為磷酸鹽與亞磷酸鹽的量，均不得過0.5%。

4–氨基丁酸　照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液。

對照品溶液　取4-氨基丁酸對照品適量，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.05mg的溶液。

色譜條件　採用硅膠G薄層板，以水-冰醋酸-正丁醇（2：2：6）為展開劑。

測定法　吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一薄層板上，展開至15cm以上，取出，晾干，噴以茚三酮溶液［稱取茚三酮約0.2g，加稀醋酸（冰醋酸12g，加水至100ml，搖勻）-正丁醇（5：95）的混合溶液100ml使溶解］，置105℃加熱15分鍾，立即檢視。

限度　供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（0.5%）。

干燥失重　取本品，在150℃干燥至恒重，減失重量應為16.1%～17.1%（通則0831）。

重金屬　取本品1.0g，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水75ml，温熱使溶解，放冷，照電位滴定法（通則0701），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.11mg的C₄H₁₂NNaO₇P₂。

【類別】

抗骨質疏松藥。

【貯藏】

密封保存。

【制劑】

（1）阿侖膦酸鈉片　（2）阿侖膦酸鈉腸溶片