妥布黴素 氨基糖苷類抗生素

C₁₈H₃₇N₅O₉ 467.52

本品為O-3-氨基-3-脱氧-α-O-葡吡喃糖基-（1→6）-O-［2，6-二氨基-2，3，6-三脱氧-α-D-核-己吡喃糖基-（1→4）］-2-脱氧-D-鏈黴胺。按無水物計算，每1mg效價不得少于900妥布黴素單位。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末；有引濕性。

本品在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+138°至+148°。

【鑑別】

（1）照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液　取本品，加水制成每1ml中約含10mg的溶液。

標准品溶液　取妥布黴素標准品，加水制成每1ml中約含10mg的溶液。

系統適用性溶液　取卡那黴素對照品、新黴素標准品與妥布黴素標准品，加水制成每1ml中約含上述三種對照品或標准品各10mg的混合溶液。

色譜條件　採用硅膠G薄層板（臨用前于105℃活化2小時），以二氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（1：3：2）為展開劑。

測定法　吸取上述三種溶液各2μl，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，噴以1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在105℃加熱2分鍾。

系統適用性要求　系統適用性溶液應顯三個完全分離的斑點。

結果判定　供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與標准品溶液主斑點的位置和顏色相同。

（2）取本品與妥布黴素標准品，分別加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液，作為供試品溶液和標准品溶液，照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與標准品溶液主峰的保留時間一致。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。

【檢查】

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.60g，分別加水5ml溶解后，溶液應澄清（通則0902第一法）無色；如顯色，與黃色或黃綠色3號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

鹼度　取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為9.0～11.0。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液。

對照溶液（1）　精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含12μg的溶液。

對照溶液（2）　精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含24μg的溶液。

對照溶液（3）　精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含48μg的溶液。

系統適用性溶液　分別稱取卡那黴素B對照品與妥布黴素標准品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含卡那黴素B 0.25mg與妥布黴素0.25mg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值使用范圍為0.8～8）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液為流動相；流速為每分鍾0.4ml；用蒸發光散射檢測器檢測（參考條件：飄移管温度70～110℃，載氣流量為每分鍾3.0L）；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，妥布黴素峰的保留時間約為12分鍾，卡那黴素B峰與妥布黴素峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取對照溶液（1）～（3），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程，相關系數（r）應不小于0.99；精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，用線性回歸方程計算，最大單一雜質的量不得過1.0%，其他單個雜質的量不得過0.5%，各雜質總量不得過1.5%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過8.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），不得過0.3%。

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg妥布黴素中含內毒素的量應小于2.0EU。（供注射用）

【含量測定】

精密稱取本品適量，加滅菌水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定。可信限率不得大于7%。1000妥布黴素單位相當于1mg的C₁₈H₃₇N₅O₉。

【類別】

氨基糖苷類抗生素。

【貯藏】

密封，在干燥處保存。

【制劑】

（1）妥布黴素滴眼液　（2）妥布黴素地塞米松滴眼液　（3）妥布黴素地塞米松眼膏　（4）硫酸妥布黴素注射液