利福昔明 抗生素類藥

C₄₃H₅₁N₃O₁₁ 785.89

本品為（2S，16Z，18E，20S，21S，22R，23R，24R，25S，26R，27S，28E）-5，6，21，23，25-五羥基-27-甲氧基-2，4，11，16，20，22，24，26-八甲基-2，7-（環氧基十五烷基-［1，11，13］三烯亞氨基）苯並呋喃並［4，5-e］吡啶並［1，2-a］-苯並咪唑-1，15（2H）-二酮，25-乙酸酯。按干燥品計算，含利福昔明（C₄₃H₅₁N₃O₁₁）不得少于95.0%。

【性狀】

本品為橙紅色至暗紅色的結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇、乙腈中易溶，在乙醇中溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液或水中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與利福昔明對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

【檢查】

結晶性　取本品少許，依法檢查（通則0981第一法），應符合規定。

酸鹼度　取本品，加水制成每1ml中約含10mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～7.5。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.4mg的溶液。

對照品溶液　取利福昔明對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含4μg的溶液。

系統適用性溶液　取利福昔明對照品、雜質A對照品與雜質B對照品各適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中含利福昔明約40μg、雜質A約40μg與雜質B約100μg的混合溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.2μg的溶液。

色譜條件　用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-緩衝液［0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.5mol/L枸櫞酸溶液（55：10）］（513：95：392）為流動相；檢測波長為240nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，按雜質A、利福昔明、雜質B的順序出峰，利福昔明峰與雜質A峰間的分離度應大于5.0；雜質B的相對保留時間約為4。靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至雜質B峰被完全洗脱。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按外標法以利福昔明峰面積計算，單個雜質不得過1.0%，雜質總量不得過3.0%，小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液　取丁酮適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，搖勻。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，置10ml頂空瓶中，精密加入內標溶液1ml，振搖使溶解，密封。

對照品溶液　取乙醇、二氯甲烷、正己烷、正丁醇、甲苯、乙酸丁酯各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋制成每1ml中含乙醇、二氯甲烷、正己烷、正丁醇、甲苯、乙酸丁酯分別約為0.5mg、0.06mg、0.029mg、0.5mg、0.089mg和0.5mg的混合溶液，精密量取1ml置10ml頂空瓶中，密封。

色譜條件　以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持4分鍾，以每分鍾10℃速率升温至100℃，維持2分鍾。進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為20分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，出峰順序依次為乙醇、二氯甲烷、丁酮（內標）、正己烷、正丁醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺（溶劑）與乙酸丁酯，各峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按內標法以峰面積比值計算，乙醇、二氯甲烷、正己烷、正丁醇、甲苯與乙酸丁酯的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過4.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

對照品溶液　取利福昔明對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

系統適用性溶液與色譜條件　見有關物質項下。

系統適用性要求　除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗生素類藥。

【貯藏】

密封，在干燥陰涼處保存。

【制劑】

（1）利福昔明干混懸劑　（2）利福昔明片　（3）利福昔明膠囊

附：

雜質A

C₄₃H₄₉N₃O₁₁ 783.86

（2S，20S，21S，22R，23R，24R，25S，26R，27S）-6，21，23-三羥基-27-甲氧基-2，4，16，20，22，24，26-七甲基-11-亞甲基-1，5，15-三氧代-1，2，5，11-四氫化-2，7-（環氧十五烷基［1，11，13］三烯亞胺基）呋喃並［2″，3″：7′，8′］萘並［1′，2′：4，5］咪唑並［1，2-a］吡啶-25-基醋酸酯

雜質B

C₄₃H₄₉N₃O₁₁ 783.86

（2S，20S，21S，22R，23R，24R，25S，26R，27S）-5，21，23-三羥基-27-甲氧基-2，4，16，20，22，24，26-七甲基-11-亞甲基-1，6，15-三氧代-1，2，6，11-四氫化-2，7-（環氧十五烷基［1，11，13］三烯亞胺基）呋喃並［2″，3″：7′，8′］萘並［1′，2′：4，5］咪唑並［1，2-a］吡啶-25-基醋酸酯