克拉維酸鉀 β -內酰胺酶抑制藥

C₈H₈KNO₅ 237.25

本品為（Z）-（2S，5R）-3-（2-羥亞乙基）-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環［3.2.0］庚烷-2-羧酸鉀。按無水物計算，含克拉維酸（C₈H₉NO₅）應為81.0%～85.6%。

【性狀】

本品為白色至微黃色結晶性粉末；微臭；極易引濕。

本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+55°至+60°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集950圖）一致。

（3）本品的水溶液顯鉀鹽鑑別（2）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸鹼度　取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為6.0～8.0。

吸光度　取本品50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液（稱取磷酸二氫鉀1.361g，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，用35%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0）溶解並稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在278nm的波長處立即測定，吸光度不得過0.40。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中含克拉維酸約8mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含克拉維酸0.08mg的溶液。

系統適用性溶液　取阿莫西林與克拉維酸對照品各適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中各約含2mg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至4.0）為流動相A；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至4.0）-甲醇（50：50）為流動相B；按下表進行線性梯度洗脱，柱温為40℃；檢測波長為230nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峰與阿莫西林峰的相對保留時間分別為1.0與2.5，克拉維酸峰與阿莫西林峰間的分離度應大于13。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，精密加1mol/L氫氧化鈉溶液2ml，密封。

對照品溶液　分別取丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇各適量，精密稱定，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成各自的貯備液，分別精密量取適量，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中分別約含丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，密封。

色譜條件　以硝基對苯二酸改性的聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度60℃，維持10分鍾，再以每分鍾20℃的速率升温至120℃，維持8分鍾；進樣口温度為150℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，丙酮、異丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰，各主峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇的殘留量均應符合規定。

2-乙基己酸　取本品，依法測定（通則0873），不得過0.8%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.5%。

重金屬　取本品0.2g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物　取本品5份，每份各0.2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，加微粒檢查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg克拉維酸中含內毒素的量應小于0.030EU。（供注射用）

無菌　取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋后，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量（約相當于克拉維酸25mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取克拉維酸對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含克拉維酸0.25mg的溶液。

系統適用性溶液　取克拉維酸對照品與阿莫西林對照品各適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含克拉維酸0.25mg與阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）0.45mg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水約900ml溶解，用稀磷酸或10mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.4，用水稀釋至1000ml）-乙腈（95：5）為流動相，檢測波長為220nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峰與阿莫西林峰間的分離度應大于3.5。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₈H₉NO₅的含量。

【類別】

β-內酰胺酶抑制藥。

【貯藏】

嚴封，在－20℃以下干燥處保存。

【制劑】

（1）阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑　（2）阿莫西林克拉維酸鉀片　（3）阿莫西林克拉維酸鉀分散片　（4）阿莫西林克拉維酸鉀顆粒　（5）注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀