那他黴素 抗真菌藥

C₃₃H₄₇NO₁₃ 665.73

本品為（1R，3S，5R，7R，8E，12R，14E，16E，18E，20E，22R，24S，25R，26S）-22-［（3-氨基-3，6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基）氧基］-1，3，26-三羥基-12-甲基-10-氧代-6，11，28-三氧雜三環［22.3.1.0^5.7］二十八烷基-8，14，16，18，20-五烯-25-羧酸。按無水與無溶劑物計算，含C₃₃H₄₇NO₁₃應為90.0%～102.0%。

【性狀】

本品為類白色至淡黃色結晶性粉末。

本品在冰醋酸中溶解，在N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇和水中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）取本品50mg，加水5ml潤濕，再加0.1%冰醋酸甲醇溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在317nm、303nm和290nm的波長處有最大吸收。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

【檢查】

結晶性　取本品，依法檢查（通則0981）測定，應符合規定。

酸鹼度　取本品0.25g，加水制成每1ml中約含10mg的混懸溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.5。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作。

供試品溶液　取本品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇約20ml，超聲約15分鍾使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取那他黴素20mg，置100ml量瓶中，加鹽酸甲醇溶液（取0.1mol/L鹽酸1ml，加甲醇99ml，混勻）適量，搖勻，放置2小時，即得（1小時內使用）。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以乙酸銨緩衝液（取乙酸銨3.0g和氯化銨1.0g，加水760ml溶解並混勻）-乙腈-四氫呋喃（76：24：0.5）為流動相；柱温40℃（必要時可適當調節柱温）；檢測波長為303nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，那他黴素峰保留時間約為14分鍾，那他黴素峰與雜質Ⅰ峰（相對保留時間約為1.3）之間的分離度應大于2.5；理論板數按那他黴素峰計算不小于3000，那他黴素峰拖尾因子為0.8～1.3。靈敏度溶液色譜圖中，那他黴素峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861）測定，應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為6.0%～9.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下的遺留殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇約20ml，超聲約15分鍾使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取那他黴素對照品20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇約20ml，超聲約15分鍾使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液與色譜條件　見有關物質項下。

系統適用性要求　除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗真菌藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

那他黴素滴眼液

附：

雜質Ⅰ

C₃₄H₄₉NO₁₃ 679.75

（1R，3S，5R，7R，8E，12R，14E，16E，18E，20E，22R，24S，25R，26S）-22-［（3-氨基-3，6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基）氧基］-1，3，26-三羥基-12-甲基-10-氧代-6，11，28-三氧雜三環［22.3.1.0^5.7］二十八烷基-8，14，16，18，20-五烯-25-羧酸甲酯（那他黴素甲酯）