頭孢噻肟鈉 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₁₆H₁₆N₅NaO₇S₂ 477.45

本品為（6R，7R）-3-［（乙酰氧基）甲基］-7-［2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢噻肟（C₁₆H₁₇N₅O₇S₂）不得少于90.0%。

【性狀】

本品為白色至微黃色結晶或粉末；無臭或微有特殊臭。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+58°至+64°。

吸收系數　取本品約20mg，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在235nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為360～390。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集130圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中約含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～6.5。

溶液的澄清度　取本品5份，各1.0g，分別加水10ml溶解后，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。取上述溶液10ml，加冰醋酸1ml，搖勻，立即檢查，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。

溶液的顏色　取本品5份，各1.0g，分別加水10ml溶解后，溶液應無色；如顯色，與黃色或黃綠色或橙黃色6號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋制成每1ml中含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，用流動相A定量稀釋制成每1ml含10μg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢噻肟系統適用性對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（取7.1g無水磷酸氫二鈉至1000ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，用磷酸調節pH值至6.25）-甲醇（86：14），流動相B為0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（pH 6.25）-甲醇（60：40），先以流動相A-流動相B（95：5）等度洗脱，待頭孢噻肟洗脱完畢后立即按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為235nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖應與標准圖譜一致。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

頭孢噻肟聚合物　照分子排阻色譜法（通則0514）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　取頭孢噻肟對照品約25mg，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液（1）　取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

系統適用性溶液（2）　取頭孢噻肟鈉約0.2g置10ml量瓶中，用系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm。以pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液［0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）］為流動相A，以水為流動相B，流速約為每分鍾1.5ml；檢測波長為254nm；進樣體積100～200μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論板數均不低于500，拖尾因子均應小于2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間的比值應在0.93～1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰和供試品溶液色譜圖中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峰面積的相對標准偏差應不大于5.0%。

測定法　以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以頭孢噻肟峰面積計算，含頭孢噻肟聚合物的量不得過0.5%。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

內標溶液　稱取丁酮適量，用水溶解並稀釋成每1ml中約含0.2mg的溶液。

供試品貯備溶液　取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加內標溶液溶解並稀釋至刻度。

供試品溶液　精密量取供試品貯備溶液和內標溶液各1ml置同一頂空瓶中，密封。

對照品溶液　取各溶劑適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋制成每1ml中含甲醇0.3mg，乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯各0.5mg，二氯甲烷60μg與四氫呋喃70μg的混合溶液，精密量取混合溶液和供試品貯備溶液各1.0ml置同一頂空瓶中，密封。

色譜條件　以100%的二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為40℃；檢測器温度為250℃；進樣口温度為200℃；載氣為氮氣或氦氣，頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按標准加入法以峰面積計算。甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷與四氫呋喃的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3.0%。

可見異物　取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，加微粒檢查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1.0g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢噻肟中含內毒素的量應小于0.050EU。（供注射用）

無菌　取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋后，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢噻肟1mg的溶液。

對照品溶液　取頭孢噻肟對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢噻肟1mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（取7.1g無水磷酸氫二鈉至1000ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，用磷酸調節pH值至6.25）-甲醇（85：15）為流動相；檢測波長為235nm；進樣體積10μl。

系統適用性溶液與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₆H₁₇N₅O₇S₂的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

嚴封，在涼暗干燥處保存。

【制劑】

注射用頭孢噻肟鈉