頭孢替唑鈉 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₁₃H₁₁N₈O₄NaS₃ 462.47

本品為（6R，7R）-3-［［（1，3，4-噻二唑-2-基）硫］甲基］-7-［（1H-四唑-1-基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢替唑（C₁₃H₁₂N₈O₄S₃）不得少于90.0%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色粉末或結晶性粉末；無臭，有引濕性。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1g的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為－5°至－9°。

吸收系數　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含16μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在272nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為270～300。

【鑑別】

（1）取本品，加水制成每1ml中約含16μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在272nm的波長處有最大吸收。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1126圖）一致。

（4）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～6.5。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.60g，分別加水5 ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色6號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢替唑對照品約25mg，置25ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml使溶解，放置1分鍾，加水10ml，再加0.1mol/L鹽酸溶液1ml中和，用水稀釋至刻度，搖勻，得含頭孢替唑與其降解雜質的混合溶液（其中相對保留時間約0.8與1.7處雜質的量約為0.5%和2%）。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含0.5μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以枸櫞酸溶液（取枸櫞酸3g，加水溶解並稀釋至900ml）-乙腈（90：10）為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢替唑峰保留時間約為13分鍾，頭孢替唑峰與其相對保留時間約0.8處雜質峰之間的分離度應大于4.0。靈敏度溶液色譜圖中主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

頭孢替唑聚合物　照分子排阻色譜法（通則0514）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品約0.3g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　取頭孢替唑對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液。

系統適用性溶液（1）　取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.4mg的溶液。

系統適用性溶液（2）　稱取本品約0.2g，置10ml量瓶中，用系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑；玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm；流動相A為pH 7.0的0.075mol/L磷酸鹽緩衝液［0.075mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.075mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）］，流動相B為水；流速為每分鍾1.5ml；檢測波長為254nm；進樣體積100～200μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論板數均不低于300，拖尾因子均應小于2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93～1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峰面積的相對標准偏差應不大于5.0%。

測定法　以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以頭孢替唑峰面積計算，頭孢替唑聚合物的量不得過0.05%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。

可見異物　取本品5份，每份各4.0g，用微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，用微粒檢查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢替唑中含內毒素的量應小于0.075EU。（供注射用）

無菌　取本品，用無菌水適量溶解並稀釋后，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢替唑0.2mg的溶液。

對照品溶液　取頭孢替唑對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢替唑0.2mg的溶液。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₃H₁₂N₈O₄S₃的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

密封，在涼暗干燥處保存。

【制劑】

注射用頭孢替唑鈉