C14H13N5O5S2 395.42
本品為（6R，7R）-7-［［（2-氨基-4-噻唑基）-（肟基）乙酰基］氨基］-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸。按無水物計算，含頭孢地尼（C14H13N5O5S2）不得少于94.0%。
【性狀】
本品為微黃色至黃色結晶性粉末；有微臭。
本品在水、乙醇或乙醚中不溶，在0.1mol/L磷酸鹽緩衝液［0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（2：1）］中略溶。
比旋度 取本品，精密稱定，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為－58°至－66°。
吸收系數 取本品，精密稱定，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在287nm波長處測定吸光度，吸收系數（）為570～610。
【鑑別】
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1122圖）一致。
【檢查】
結晶性 取本品少許，依法檢查（通則0981），應符合規定。
酸度 取本品約0.20g，加水20ml，使成均勻混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.5～4.5。
有關物質 照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作。
供試品溶液 取本品約37.5mg，精密稱定，置25ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液4ml溶解后，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液 精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液 取頭孢地尼對照品約37.5mg，置25ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液4ml溶解后，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱約35分鍾，放冷，制得每1ml中約含1.5mg的頭孢地尼與其降解雜質的混合溶液（其中雜質I、雜質J、雜質K、雜質L的量各約2%）。
靈敏度溶液 精密量取對照溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.75μg的溶液。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為0.25%四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節pH值至5.5）1000ml，加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4ml，流動相B為0.25%四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節pH值至5.5）-乙腈-甲醇（500：300：200），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4ml，按表1進行線性梯度洗脱；柱温為40℃；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。
表1 梯度洗脱程序
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，頭孢地尼的保留時間約為22分鍾，頭孢地尼峰與雜質J峰之間的分離度應不小于1.2，雜質I峰與雜質J峰之間、頭孢地尼峰與雜質K峰之間及雜質K峰與雜質L峰之間的分離度均應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。
測定法 精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質峰面積與對照溶液主峰面積比較，均應不得過表2中的限度值，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。
水分 取本品，加甲酰胺與甲醇的混合溶液（2：1）使溶解，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。
表2 頭孢地尼特定雜質的相對保留時間及限度
注：表中限度0.2%、0.5%、0.7%，即為雜質的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍、0.5倍、0.7倍，其中雜質G與雜質H峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的0.7倍，雜質I、雜質J、雜質K與雜質L峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的0.7倍，雜質M與雜質N峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的0.7倍。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液 取本品約20mg，精密稱定，置100ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液 取頭孢地尼對照品約20mg，精密稱定，置100ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液 取頭孢地尼對照品約20mg，置100ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱約35分鍾，放冷，得每1ml中約含0.2mg頭孢地尼與其降解雜質的混合溶液（其中相對主峰保留時間0.9與1.2處雜質的量各約為2%）。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.25%四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節pH值至5.5）-乙腈-甲醇（900：60：40），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4ml為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，頭孢地尼峰保留時間約為8分鍾，E-異構體的保留時間約為頭孢地尼峰保留時間的3.5倍，頭孢地尼峰與其相對保留時間0.9和1.2處雜質峰之間的分離度均應不小于1.2。
測定法 精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
【類別】
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
【貯藏】
遮光，密封，在陰涼處保存。
【制劑】
頭孢地尼膠囊
附：
1. 色譜圖
圖1 頭孢地尼與相關雜質的參考色譜圖
（注：A～U為雜質A～U）
2. 雜質
雜質A
C5H6N4O2S 186.20
（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰胺
雜質B
C14H13N5O6S2 411.41
（6S，7R）-7-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸5-氧化物
雜質C
C9H10N2O3S 226.25
（6R，7R）-7-氨基-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸（7-AVCA）
雜質D
C14H13N5O6S2 411.41
（6R，7R）-7-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸5-氧化物
雜質E
C14H15N5O6S2 413.43
（Z）-2-［（R）-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］（羧基）甲基］-5-亞乙基-5，6-二氫-2H-1，3-噻嗪-4-羧酸
雜質F
C14H13N5O5S2 395.41
（6R，7R）-7-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-3-烯-2-羧酸
雜質G
C13H13N5O5S2 383.40
（Z）-7-［2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-3-甲基-8-氧代5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸（3-甲基-頭孢地尼）
雜質H
C14H15N5O6S2 413.43
（6R，7R）-7-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-3-（2-羥基乙基）-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸
雜質I
C14H15N5O6S2 413.43
（R）-2-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-2-［（2R，5S）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基］乙酸
雜質J
C14H15N5O6S2 413.43
（R）-2-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-2-［（2R，5R）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基］乙酸
雜質K
C14H15N5O6S2 413.43
（R）-2-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-2-［（2S，5R）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基］乙酸
雜質L
C14H15N5O6S2 413.43
（R）-2-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-2-［（2S，5S）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基］乙酸
雜質M
C14H13N5O5S2 395.41
（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）-N-［（5aR，6R）-3-甲基-1，7-二氧代-1，3，4，5a，6，7-六氫氮雜環丁二烯並［2，1-b］呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-6-基］乙酰胺
雜質N
C14H13N5O5S2 395.41
（6R，7S）-7-［（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸（7S-頭孢地尼）
雜質O
C14H14N4O4S2 366.42
（6R，7R）-7-［2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酰氨基］-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸
雜質P
C14H15N5O6S2 413.43
（R）-2-［（E）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-2-［（2R，5S）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基］乙酸
雜質Q
C14H15N5O6S2 413.43
（R）-2-［（E）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-2-［（2R，5R）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基］乙酸
雜質R
C14H13N5O5S2 395.41
（6R，7R）-7-［（E）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸
雜質S
C16H15N5O6S2 437.45
（6R，7R）-7-［（E）-2-（乙酰氧基亞氨基）-2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酰氨基］-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸（N-乙酰氧基頭孢地尼）
雜質T
C13H15N5O4S2 369.42
（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）-N-［（2R，5S）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基甲基］乙酰胺
雜質U
C13H15N5O4S2 369.42
（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（羥基亞氨基）-N-［（2R，5R）-5-甲基-7-氧代-2，4，5，7-四氫-1H-呋喃並［3，4-d］［1，3］噻嗪-2-基甲基］乙酰胺
資料來源：《中華人民共和國藥典》2020 年版 二部（國家藥典委員會）官方藥典資料庫。本頁內容僅供學術與健康知識參考。
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