頭孢他啶 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₂₂H₂₂N₆O₇S₂·5H₂O 636.65

本品為（6R，7R）-7-［［（2-氨基-4-噻唑基）-［（1-羧基-1-甲基乙氧基）亞氨基］乙酰基］氨基］-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-3-甲基吡啶內鹽五水合物。按干燥品計算，含頭孢他啶（按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂計）不得少于95.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭或微有特臭。

本品在水或甲醇中微溶，在丙酮中不溶，在磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）中略溶。

吸收系數　取本品，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在257nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為400～430。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集718圖）一致。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中含5.0mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～4.0。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.60g，分別加碳酸鈉溶液（1→100）5ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色6號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品，加流動相A-流動相B（7：93）溶解並稀釋制成每1ml中約含1.2mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相A-流動相B（7：93）稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取頭孢他啶對照品60mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液5ml溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。在沸水浴中放置20分鍾，取出，放冷。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為乙腈，流動相B為磷酸鹽緩衝溶液（取磷酸二氫銨22.6g加水溶解並稀釋至1000ml，用10%的磷酸溶液調節pH值至3.9），按下表進行線性梯度洗脱；柱温為35℃；檢測波長為255nm；進樣體積為20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢他啶峰與其前相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

頭孢他啶聚合物　照分子排阻色譜法（通則0514）測定。臨用新制。

供試品溶液　精密稱取本品約0.2g與碳酸鈉20mg，置10ml量瓶中，加水適量使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　取頭孢他啶對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液（1）　取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液。

系統適用性溶液（2）　取頭孢他啶約0.2g與碳酸鈉20mg，置10ml量瓶中，加系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑；玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長45cm；以含3.5%硫酸銨的pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液［0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）］為流動相A，以水為流動相B；流速為每分鍾0.8ml；檢測波長為254nm；進樣體積100～200μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論板數均不低于500，拖尾因子均應小于2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93～1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于1.5。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峰面積的相對標准偏差應不大于5.0%。

測定法　以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以頭孢他啶峰面積計算，含頭孢他啶聚合物的量不得過0.3%。

吡啶　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH 7.0磷酸鹽緩衝液　稱取無水磷酸氫二鈉5.68g、磷酸二氫鉀3.63g，加水溶解並稀釋至1000ml。

供試品溶液　取本品約0.66g，精密稱定，置100ml量瓶中，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度（于15℃以下貯存，1小時內進樣完畢），搖勻。

對照品溶液　取吡啶約1g，精密稱定，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，于15℃以下貯存。臨用前精密量取2ml，置200ml量瓶中，用pH 7.0磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.25mol/L磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨57.515g，加水溶解並稀釋至2000ml）-水（300：100：600），用氨溶液調節pH值至7.0為流動相；流速為每分鍾1.0ml；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　理論板數按吡啶峰計算不低于3000。取對照品溶液注入液相色譜儀，計算數次進樣結果，其相對標准偏差不得過3.0%。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算出供試品中吡啶的含量，不得過0.12%。

干燥失重　取本品，在60℃減壓干燥至恒重（通則0831），減失重量應為13.0%～15.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物　取本品5份，每份各3.0g，分別加1%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，加1%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解制成每1ml中含30mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000個，含25μm及25μm以上的微粒不得過600個。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢他啶（按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂計）中含內毒素的量應小于0.10EU（先加1%無內毒素的碳酸鈉溶液將供試品溶解並稀釋制成每1ml中含80mg的溶液，再用內毒素檢查用水稀釋至所需濃度）。（供注射用）

無菌　取本品，用適量1%無菌碳酸鈉溶液溶解並稀釋后，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量（約相當于頭孢他啶，按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂計0.25g），精密稱定，置250ml量瓶中，加水使頭孢他啶溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取頭孢他啶對照品，精密稱定，加水使頭孢他啶溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢他啶（按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂計）0.15mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-pH 7.0磷酸鹽緩衝液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解並稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動相；流速為每分鍾1.5ml；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，頭孢他啶峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₂₂H₂₂N₆O₇S₂的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

密封，在涼暗處保存。

【制劑】

注射用頭孢他啶