甲磺酸多沙唑嗪 抗高血壓藥

C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄SO₃ 547.59

本品為1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（1，4-苯並二烷-2-甲酰基）哌嗪甲磺酸鹽。按干燥品計算，含C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄SO₃應為98.0%～102.0%。

【生產要求】

應對生產工藝進行評估以確定形成遺傳毒性雜質甲磺酸烷基酯的可能性。必要時，應採用適宜的分析方法對產品進行分析，以確認甲磺酸烷基酯的含量符合我國藥品監管部門相關指導原則或ICH M7指導原則的要求。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。本品在二甲基亞碸中溶解，在水、甲醇或乙醇中微溶。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集733圖）一致。

【檢查】

氯化物　取本品0.1g，加水40ml，置水浴中加熱使溶解，放冷，加稀硝酸20ml，搖勻，使甲磺酸析出，濾過，取濾液30ml，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.06%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　水-2%磷酸乙腈溶液（9：1）。

供試品溶液　取本品約60mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加2%磷酸乙腈溶液10ml使溶解（必要時超聲助溶），用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取甲磺酸多沙唑嗪約60mg，加2%磷酸乙腈溶液2ml溶解，加鹽酸1ml，置90℃水浴加熱10分鍾，放冷，加2%磷酸乙腈溶液8ml，混勻，用2mol/L的氫氧化鈉溶液調節pH值至約1.9，用水稀釋制成每1ml中約含0.6mg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液5ml，置10ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Zorbax SBC8柱，4.6mm×250mm，5μm，或效能相當的色譜柱）；以5%磷酸溶液為流動相A，乙腈為流動相B，水為流動相C；按下表進行線性梯度洗脱；流速為每分鍾0.8ml；檢測波長為210nm；柱温35℃；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，多沙唑嗪峰保留時間約為27分鍾，多沙唑嗪峰與雜質Ⅰ峰（相對保留時間約為0.9）之間的分離度應大于2.0。靈敏度溶液色譜圖中，多沙唑嗪峰的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ峰面積乘以校正因子1.3后不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），雜質Ⅰ峰面積乘以校正因子1.3后與其他單個雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（0.3%），小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸4ml使溶解，搖勻，密封。

對照品溶液　取甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯與N，N-二甲基甲酰胺各適量，精密稱定，用二甲基亞碸溶解並定量稀釋制成每1ml中含甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯與N，N-二甲基甲酰胺分別約為750μg、150μg、15μg、0.5μg與220μg的混合溶液，精密量取4ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相似）的毛細管柱；起始温度30℃，維持11分鍾，以每分鍾10℃的速率升温至100℃，維持4分鍾，再以每分鍾40℃的速率升温至200℃，維持1分鍾；進樣口温度為230℃，檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為130℃，平衡時間為40分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯與N，N-二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品，在105℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約40mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取甲磺酸多沙唑嗪對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀3.4g，加水800ml和三乙胺4.0ml溶解，用磷酸調節pH值至4.5，用水稀釋至1000ml）（55：45）為流動相；檢測波長為245nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　理論板數按多沙唑嗪峰計算不低于2000。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗高血壓藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）甲磺酸多沙唑嗪片　（2）甲磺酸多沙唑嗪膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₉H₈O₄ 180.16

2，3-二氫苯並［b］［1，4］二英-2-羧酸