卡培他濱 抗腫瘤藥

C₁₅H₂₂FN₃O₆ 359.35

本品為［1-（5-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-氟-2-氧代-1，2-二氫嘧啶-4-基］氨基甲酸戊酯。按無水與無溶劑物計算，含C₁₅H₂₂FN₃O₆應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。

本品在甲醇中極易溶解，在乙腈或乙醇中易溶，在水中略溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+96.0°至+100.0°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

【檢查】

氯化物　取本品0.25g，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

硫酸鹽　取本品0.50g，加水40ml使溶解，依法檢查（通則0802），與標准硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　水-甲醇-乙腈（60：35：5）。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.6mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含1.2μg的溶液。

系統適用性溶液　取卡培他濱系統適用性對照品（含雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ及卡培他濱）適量，加溶劑溶解並稀釋制成每1ml中約含卡培他濱0.6μg的混合溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含0.18μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠（MN nucleodur C18色譜柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）為填充劑，以0.1%冰醋酸溶液-甲醇-乙腈（60：35：5）為流動相A，0.1%冰醋酸溶液-甲醇-乙腈（15：80：5）為流動相B，照下表進行梯度洗脱，流速為每分鍾1.0ml，柱温40℃，進樣温度5℃，檢測波長為250nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，卡培他濱峰的保留時間約為17.5分鍾，按雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、卡培他濱與雜質Ⅲ順序出峰（相對保留時間依次0.18、0.19、1.0與1.11），雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應不小于1.0；卡培他濱峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應符合要求；卡培他濱峰的拖尾因子應不大于1.5。靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（0.3%）、雜質Ⅱ校正后的峰面積（乘以校正因子1.2）不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（0.3%），相對保留時間約為0.95的雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），雜質Ⅲ及其他單個未知雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的1/4（0.05%），各雜質校正后的峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計（0.03%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861）測定，應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.3%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

對照品溶液　取卡培他濱對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.6mg的溶液。

溶劑、供試品溶液、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗腫瘤藥。

【貯藏】

避光，密封保存。

【制劑】

卡培他濱片

附：

雜質Ⅰ

C₉H₁₂FN₃O₄ 245.21

5′-脱氧-5-氟胞苷

雜質Ⅱ

C₉H₁₁FN₂O₅ 246.19

5′-脱氧-5-氟尿苷

雜質Ⅲ

C₁₆H₂₀FN₃O₇ 385.35

［5-氟-1-［（3aR，4R，6R，6aR）-6-甲基-2-氧代-四氫呋喃並［3，4-d］［1，3］二氧戊環-4-基］-2-氧代-1，2-二氫嘧啶-4-基］氨基甲酸戊酯