馬來酸氟伏沙明 抗抑郁藥

C₁₅H₂₁F₃N₂O₂·C₄H₄O₄ 434.41

本品為2-［［［（1E）-5-甲氧基-1-［4-（三氟甲基）苯基］亞戊基］氨基］氧基］乙胺馬來酸鹽（1：1）。按干燥品計算，含C₁₅H₂₁F₃N₂O₂·C₄H₄O₄不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中略溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為119～123℃。

【鑑別】

（1）分別取本品與馬來酸氟伏沙明對照品適量，加流動相使溶解並制成每1ml中約含0.15mg的溶液，作為供試品溶液和對照品溶液。照有關物質項下色譜條件進行試驗，記錄色譜圖。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）取本品適量，用水制成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在245nm波長處有最大吸收，在232nm波長處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集907圖）一致。

【檢查】

酸度　取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～5.0。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。避光操作。

供試品溶液　取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含1.5μg的溶液，搖勻。

系統適用性溶液　取馬來酸氟伏沙明對照品約15mg，置頂空瓶中，加馬來酸約10mg，加甲醇-水（55：45）混合溶液2ml使溶解，再加入0.2mol/L氫氧化鈉溶液1ml，密封，水浴加熱1.5小時，取出，放冷，加入1mol/L鹽酸溶液1ml，水浴加熱2分鍾，放冷，轉移至10ml量瓶中，用甲醇-水（55：45）混合溶液稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.75μg的溶液，搖勻。

色譜條件　用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以磷酸鹽緩衝液（含1.25%磷酸氫二銨與0.275%庚烷磺酸鈉的水溶液，用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇（45：55）為流動相；檢測波長為234nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，主成分峰的保留時間約為30分鍾，出峰順序依次為雜質Ⅱ峰、雜質Ⅰ峰、氟伏沙明峰與雜質Ⅲ峰（相對保留時間分別約為0.5、0.8、1.0與1.2），主峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度應大于4.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ、雜質Ⅱ和雜質Ⅲ峰保留時間一致的色譜峰，雜質Ⅰ峰面積不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%），雜質Ⅱ峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍（0.3%），雜質Ⅲ按校正后的峰面積計算（乘以校正因子0.36）不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（0.15%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），按校正后的峰面積計算，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的10倍（1.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。

殘留溶劑　乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷與甲苯　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5ml使溶解，密封。

對照品溶液　取乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷與甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋成每1ml中約含乙醇500μg、乙腈10μg、二氯甲烷60μg、正己烷29μg與甲苯87μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為50℃，維持10分鍾，以每分鍾15℃的速率升至200℃，維持5分鍾；檢測器温度為250℃；進樣口温度為220℃；頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，乙腈殘留量不得過0.01%，甲苯殘留量不得過0.087%，乙醇、二氯甲烷與正己烷的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在80℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸30ml使溶解，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于43.44mg的C₁₅H₂₁F₃N₂O₂·C₄H₄O₄。

【類別】

抗抑郁藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

馬來酸氟伏沙明片

附：

雜質Ⅰ

C₁₅H₂₁F₃N₂O₂ 318.33

2-［［［（1Z）-5-甲氧基-1-［4-（三氟甲基）苯基］亞戊基］氨基］氧代］乙胺

雜質Ⅱ

C₁₉H₂₅F₃N₂O₆ 434.41

（2RS）-2-［［2-［［［（1E）-5-甲氧基-1-［4-（三氟甲基）苯基］亞戊基］氨基］氧代］乙氨基］丁二酸

雜質Ⅲ

C₁₃H₁₅F₃O₂ 260.25

5-甲氧基-1-［4-（三氟甲基）苯基］-1-戊酮