己酮可可鹼 血管擴張藥

C₁₃H₁₈N₄O₃ 278.31

本品為3，7-二氫-3，7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2，6-二酮。按干燥品計算，含C₁₃H₁₈N₄O₃不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色粉末或顆粒；有微臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為103～107℃。

【鑑別】

（1）取本品約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸干，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。

（2）取本品約10mg，加水5ml溶解后，加稀硫酸1ml，滴加碘試液數滴，即生成棕色沉澱。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集29圖）一致。

【檢查】

酸度　取本品1.0g，加水50ml使溶解，立即加溴麝香草酚藍指示液1滴，溶液應顯綠色或黃色，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至微藍色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）不得過0.2ml。

溶液的澄清度與顏色　取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

溴化物　取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml與硝酸銀試液1ml，加熱至沸，放冷，加水稀釋成25ml，搖勻，與標准溴化鉀溶液11.0ml［每1ml標准溴化鉀溶液相當于0.01mg的溴（Br）］，用同一方法制成的對照液比較，不得更濃。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（1：1）。

供試品溶液　取本品，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含1μg的溶液。

對照品溶液　取可可鹼對照品、茶鹼對照品、咖啡因對照品與己酮可可鹼對照品，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中各約含1μg的混合溶液。

色譜條件　用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（3：7），流動相B為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（7：3），按下表進行梯度洗脱；檢測波長為272nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，出峰順序為可可鹼峰、茶鹼峰、咖啡因峰與己酮可可鹼峰。己酮可可鹼峰的保留時間約為12分鍾，茶鹼峰與咖啡因峰的分離度應大于4.0，咖啡因峰與己酮可可鹼峰的分離度應大于10.0。

測定法　精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液的色譜圖中如有與可可鹼峰、茶鹼峰或咖啡因峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.1%；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.1%）；雜質總量不得過0.5%。

干燥失重　取本品，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　不得過0.1%（通則0841）。

重金屬　取本品1.0g，加稀醋酸2ml與適量水溶解成25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸8ml使溶解，加醋酐32ml，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于27.83mg的C₁₃H₁₈N₄O₃。

【類別】

血管擴張藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）己酮可可鹼腸溶片　（2）己酮可可鹼注射液　（3）己酮可可鹼葡萄糖注射液　（4）己酮可可鹼氯化鈉注射液　（5）己酮可可鹼緩釋片