三、結果
1. 臨牀療效
治療組顯效60%,有效33.33%,無效6.67%。對照組分別爲30%、
23.33%、46.67%,顯效率以治療組爲高(P<0.01),但兩組均未有血肌酐倍增
者。治療組治後由CKD3期轉爲2期者10例,對照組爲8例。
2. 兩組治療前後實驗室指標變化情況
結果顯示,治療後兩組 Scr、UA均有下降,GFR 亦均增高,與治療前
比較有顯著性差異(P<0.05),惟治療組降低 Scr,升高GFR,保護腎功能
的功效優於對照組。兩組比較,具有顯著性差異(P<0.05~0.01)。
兩組在改善腎功能的同時,均能顯著減少尿蛋白,增加血白蛋白,降低血膽
固醇,其治療前後自身比較,差異顯著(P<0.05~0.01)。治療組還能提高血
紅蛋白,降低血甘油三酯,其前後自身對比,有顯著性差異(P<0.05~0.01)。
3. 兩組患者 1/Scr-時間變化情況
60例患者在12~42個月的治療隨訪時間裡,1/Scr 隨治療時間的延長而
緩慢逐步上升,治療組尤爲明顯。分析治療3個月時兩組 1/Scr 開始有明顯
升高,與治療前相比差異顯著(P<0.05~0.01)。繼續堅持治療,在治療組
1/Scr 仍能緩慢上升,治療組在治後24個月時與治療3個月時比較,亦有顯
著性差昇(P<0.05~0.01),持續治療至42個月時,1/Scr 水平最高;對照
組1/Scr 亦有顯著升高趨勢,但同期比較要低於治療組水平。60例患者的1/
Scr-時間曲線回歸方程顯示,治療組回歸斜率均值顯著高於對照組(P<
0.01)。
4.不良反應
對照組有3例因不能耐受咽癢、咳嗽分別於第6、9、11個月退出觀察,
治療組未發現明顯不良反應。
四、討論
CKD 的發病在全球範圍內正以驚人的速度攀升,我國雖無詳盡的流行病
學資料,但若以北京石景山地區的調查數據測算,則全國40歲以上的人羣,
CKD患病者幾達4400萬,這個數字大大超出人們的想象。CKD 預後不樂
觀,若發展至終末期腎病(ESRD),即便接受透析治療,病死率仍高達
21%~23%,一份比較研究表明,腎衰竭患者的預後與轉移性腫瘤相似。更
第二篇 臨麻研究!
77
/名師與高徒
更爲嚴峻。
78
有所逆轉,是十分重要的舉措。
局
中醫(中西醫結合)科研成果的推廣。
值得重視的是,現已證實 CKD是心血管疾病的獨立危險因素。當 Scr≥
150umol/L 時,其心血管疾病的病死率是普通人羣的15倍以上,尿毒症患者
的心血管病死率則是普通人羣的35倍,而且近年來在心腦血管疾病的死亡率
已星下降趨勢的同時,CKD 的死亡率仍然居高不下。此外,CKD 還給社會
帶來沉重的經濟負擔。就美國而言,雖然CKD患者只佔醫療人羣的7%,但
醫療費用卻佔到醫療預算費用總額的24%。預計到2010年,每年用於治療
ESRD 的醫療費用將高達290億美元。我國有14億人口,所面臨的挑戰必然
關於 CKD的治療,近時認爲宜對其全過程實施監測和管理,採用一體
化措施,包括飲食營養治療,糾正水、電解質及酸鹼失衡,改善貧血,控制
血壓,治療原發病,合理使用RAS阻斷劑等等,而且在CKD的不同發展時
期,還應採取不同的治療策略,如在CKD5期,宣進行透析、腎移植等替代
治療,4期應做好腎臟替代治療的各種充分準備,而內科非透析治療的選擇
時機主要在CKD的早中期,其中尤以3期爲重要。因爲CKD一旦跨越3期,
其併發症將會日益增多,對非透析治療的反應將明顯下降,患者的生活質量
會進一步惡化,病情進展將顯著加快,醫療費用亦必然步步升高,因此採用
包括中西醫結合在內的各種綜合治療措施,使病情穩定於CKD3期,並爭取
中醫藥防治CKD有一定的特色和優勢,但辨證尚缺乏規範,處方用藥
靈活性太大,療效評定標準不一。檢索近10年文獻,可見CKD的辨證屬本
虛者至少有脾腎氣虛、肝腎陰虛等6個證候,屬標實者至少有水溼、溼濁等
5個證候,而且還有本虛和標實的不同組合,這種繁瑣而不規範的證候分類
不僅攪亂了中醫傳統的病因學、病機學和證候學相互關聯的整體性,而且也
違背了病證結合的中醫現代化理念,從而影響了療效的可重複性,也影響了
全國著名中醫藥學家王永鈞教授認爲,CKD的中醫病機變化是腎虛、痰
瘀、進而形成腎內微型癥積(腎體受損)和腎勞(腎用失司),最終導致尿毒
症,危及周身。爲此擬訂出消補兼施、痰瘀同治、活血消癥爲主防治CKD
的治則。該方案已經進行了深入系統的實驗研究,結果顯示:能延緩5/6腎
切除的 CRF 模型大鼠及單側腎切除加雙次阿黴素靜脈注射致FSGS模型鼠的
腎硬化進程,減少鼠腎繫膜基底膜面密度,增加毛細血管面密度,減少尿蛋
白,降低血脂,減輕腎功能損害;顯著降低模型鼠血清和腎組織勻漿MDA
含量,增加SOD活性;下調模型鼠腎組織中的 PCNA、Col-IV、FN、LN、
TGF-B、 TIMP-1 的表達;提高模型鼠血清NO 含量,顯著降低全血黏度、血
漿黏度和紅細胞電泳時間;抑制由佛波酯刺激人腎繫膜細胞所致的清道夫受
體上調,星時效及量效關係;新近研究還發現,該方能調節 TGFB的細胞內
信號轉導途徑——Smad3/4/7 和JNK1/P38 的表達,提示具有多層次、多環
節、多靶點的抗腎纖維化作用。
本項臨牀研究提示,益氣陰活血消癥方能改善腎功能,除與減少尿蛋
白有關外,尚存有其他方面的護腎機制,這是很值得進一步探討和研
究的。
藍氣扶正、化瘀解毒法
圖北京中醫藥大學東直門醫院 劉清泉 郭楠 江其敏
膿毒症是指由感染引起的損害性的全身炎症反應綜合徵(SIRS),其被
稱爲良性疾病的第一大死因。隨着近年來對膿毒症的研究與治療逐步加深,
我們認識到,凝血功能障礙已不僅是膿毒症的一個併發症或嚴重結局,而且
貫穿膿毒症始終,並且是膿毒症病理過程及 MODS發生、發展的重要環節之
一。我們研究發現,針對膿毒症凝血功能障礙,應用中藥益氣扶正、化瘀解
毒可取得一定臨牀療效。
一、資料與方法
1. 研究對象
本研究40例病例均來自北京中醫藥大學東直門醫院重症監護病房
(ICU) 2005年7月~2008年3月收入的膿毒症凝血功能障礙患者。男女比
例爲29:11,其中最小的28周歲,最大的78周歲,平均63.85周歲。
在40例膿毒症凝血功能障礙患者中,嚴重感染17例(其中,重症肺炎
6例,急性腦血管病並發肺部感染4例,慢性喘息性支氣管炎並發肺部感染2
例,冠心病心力衰竭並發肺部感染1例,肺栓塞並發肺部感染1例,病毒性
第二篇 臨尿研究!
對膿毒症凝血功能障礙影響的臨牀研究
79
走
人名師與高徒
1例。
2. 治療方案
脈注射液 100ml/d,療程7天。
80
(APACHEII)。另記錄患者28天臨牀轉歸情況。
3.統計學方法
P≤0.01爲差異極顯著。
局
二.結果
1.治療前兩組病情輕重、評分、凝血功能情況比較
標上血必淨十生脈組異常程度高於單純生脈組。
2. 兩組治療前後評分與凝血情況比較
腦炎並發肺部感染1例,腹腔感染1例,泌尿系感染1例),重度創傷11例
(其中,骨折7例,顱腦外傷4例),肝膽疾病4例,心肺復甦術後3例,急
性胰腺炎1例,疝氣1例,乳腺癌1例,潰瘍性結腸炎1例,周圍血管病
將符合診斷標準的40例入選病例隨機分配至生脈組和血必淨十生脈組,
每組各20個病例,分別研究中藥益氣扶正法、益氣扶正聯合化瘀解毒法對凝
血障礙的影響。兩組病例比較,無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
根據2004年SSC治療指南,在進行液體復甦、抗生素應用、控制血糖、
根據病況應用機械通氣等綜合治療方案的基礎上,分爲生脈組和血必淨十生
(1)生脈組:綜合治療方案十生脈注射液。用法:靜脈泵入。劑量:生
(2)血必淨+生脈組:綜合治療方案十血必淨+生脈注射液。用法:靜
脈泵人。劑量:血必淨注射液100ml/d、生脈注射液 100ml/d,療程7天。
觀察患者治療前、治療後血凝(PT、APTT、 TT、FIB)、D-D、PLT
演變情況。治療前、後各進行Marshall評分和急性生理和慢性健康評分II
採用SPSS13.0軟件包。計量資料以x士標準差表示,組內、組間治療
前後比較採用配對樣本t檢驗。計數資料用 x檢驗。P<0.05爲差異顯著,
生脈組、血必淨十生脈組治療前除 PLT、D-D值外在病情輕重及其他凝
血功能障礙指標上無顯著差異,具有可比性。從總體均數來看,生脈組 PLT
值高於血必淨十生脈組,D-D值低於血必淨十生脈組,表明在此兩項凝血指
(1) 生脈組治療前與治療後比較:APTT水平、Marshall評分具有顯著
差異,治療後 APTT水平、Marshall評分低於治療前。APACHE II 評分具
有極顯著差異,治療後 APACHEII評分明顯低於治療前。其他指標不具有統
計學意義。
異,治療後 PLT水平高於治療前,PT水平低於治療前。血必淨十生脈組治
療前與治療後比較,APTT、PT、INR 水平,Marshall 評分和 APACHE II
評分具有極顯著差異,治療後 APTT、PT、INR 水平和 Marshall 評分、A-
PACHE II 評分均明顯低於治療前。其他指標不具有統計學意義。
3.兩組治療後病情輕重、評分、凝血功能情況比較
生脈組、血必淨十生脈組治療後在病情輕重及凝血功能障礙上均無顯著
差異,不具有統計學意義。
4.兩組療效情況比較
死亡:生脈組9例,死亡率爲45%;血必淨+生脈組死亡5例,死亡率
爲25%(P>0.05)。好轉:生脈組11例,佔55%;血必淨十生脈組15例,
佔75%(P>0.05)。
三、討論
膿毒症是自從有人類社會以來就存在的疾病,1991年美國胸科醫師協會/
危重病醫學會聯合會議在定義了全身炎症反應綜合徵(SIRS)/膿毒症之後,
該病逐漸引起醫學界的重視。隨着對膿毒症各項研究的逐步深入,發現膿毒
症的發病機制十分複雜,與腸道細菌或(和)內毒素移位、炎症通路激活、
炎症平衡失調與免疫麻痹、神經-內分泌-免疫網絡、金黃色葡萄球菌、外毒
素及其致病作用、受體與信號轉導機制、凝血功能障礙、凝血通路激活,以
及基因多態性等有關。雖然目前已對膿毒症有了一定了解,但在治療上依然
存在困惑:針對各種感染,採用抗菌、抗病毒治療均未取得預期效果;應用
內毒素、外毒素抗體治療也宣告失敗。另外,針對腫瘤壞死因子~a(TNF-a)
抗體、白細胞介素類(ILs)抗體的治療也未有明確的效果。其他如應用免疫
療法、擴張微循環、抗凝治療、調節植物神經及內分泌系統的治療也收效甚
微。這些都導致膿毒症病死率逐年上升。在這種情況下,中醫藥治療膿毒症
越來越顯示出其重要性。
膿毒症中醫古代多稱之爲傷寒、熱病、時疫病、溫病,應用清熱解毒、
活血化的中草藥治療取得了很好的效果,並積累了豐富的經驗。我們多年
的研究認爲,膿毒症的辨證可借鑑六經辨證和衛氣營血辨證。六經營血辨證
第二篇 臨凍研究!
(2)血必淨十生脈組治療前與治療後比較:PLT和TT 水平具有顯著差
81
/名師與高徒
毒症的主要治法。
血功能障礙的病況。
82
Marshall 評分尤其是 APACHEI 評分較之療前顯著降低。
各臟器功能損害,糾正機體內環境紊亂。
是膿毒症辦證的根本方法。膿毒症發生的關鍵有三:其一爲正氣不足;其二
爲毒邪內蘊;其三爲絡脈瘀滯,氣血失運,臟腑、四肢、百骸失於濡養。總
之,氣陰兩虛、陰竭陽脫爲膿毒症病機之本,毒邪內蘊爲膿毒症重要發病基
礎,內陷營血爲膿毒症的主要病變層次,瘀滯絡脈爲膿毒症的重要病位,正
虛毒損、絡脈瘀滯爲膿毒症的主要病機變化,扶正解毒通絡、分層扭轉爲膿
膿毒症是指由感染引起的全身炎症反應綜合徵(SIRS),故此抗炎治療
一直是歷年研究的重點。但近年來研究證實,凝血系統異常在膿毒症發生、
發展過程中具有重要作用。凝血系統與炎症二者相互影響,共同促使膿毒症
的惡化。因而,及時、有效地改善凝血功能障礙,在逆轉膿毒症發生、發展
方面發揮着重要作用。西醫的治療除了活化蛋白C(APC)外,其他尚無明
確的循證醫學依據。針對此種治療現況,我們根據中醫氣血相關理論,結合
扶正解毒通絡、分層扭轉膿毒症的主要治法,從「氣爲血之帥、血爲氣之母」
的角度,通過應用具有益氣扶正、化瘀解毒功效中藥,以改善膿毒症患者凝
研究發現,兩組患者從總體均數看,生脈組 PLT 值高於血必淨十生脈
組,D-D值低於血必淨十生脈組,表明血必淨十生脈組異常程度高於單純生
脈組。但從治療結果看,生脈組治療後凝血功能有一定改善,APTT值有所
下降,以此在一定程度上印證了氣血相關理論。本臨牀試驗所選用的生脈注
射液是在生脈散的基礎上研製而成的。其具有大補元氣、固脫復脈的功效,
常作爲臨牀危重症患者的搶救用藥。膿毒症凝血功能障礙患者從中醫病機來
講多屬氣虛血瘀,根據中醫氣血相關理論,通過發揮生脈益氣、攝血的藥效,
從而推動血液運行,改善血瘀症狀,繼而進一步糾正凝血功能障礙。隨着凝
血功能的糾正,氣血運行順暢,各臟器功能、整個機體狀態亦有所改善,
血必淨注射液作爲紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥材的提取物,
其具有拮抗內毒素、調節免疫反應、改善微循環等作用,可阻斷異常凝血過
程,即具有活血化瘀、解毒之功效。在應用生脈聯合血必淨治療組方面,凝
血功能改善情況更加顯著。治療前後 PLT、TT 比較,具有顯著差異;
APTT、PT、INR水平、Marshall 評分和 APACHEI評分均具有極顯著差
異。由此可見,血必淨聯合生脈能更廣泛、全面地改善機體凝血狀況,減輕
在判斷治療後生脈組、血必淨+生脈組各項凝血功能監測指標上,危重
症評分上,預後情況上,均未存在顯著差異。但從治療前兩組對比中發現,
血必淨十生脈組的APTT、D-D指標是明顯異常於單純生脈組的,在完成相
應療程後,兩組在各項指標上已均無顯著差異,這可從另一側面反映血必淨
聯合生脈在改善血小板計數、D-D值方面具有一定優勢。從死亡率方面也驗
證了血必淨十生脈組的優勢更加顯著。
本,毒邪內蘊是膿毒症的重要發病基礎,只有從益氣扶正、化瘀解毒兩方面
同時入手,雙管齊下才能取得更好的臨牀療效。
解交聯纖維蛋白形成各種fdp 碎片。由於r鏈的交聯,便產生了包含r鏈相連
的兩個D片段,即形成 D-二聚體碎片。D-二聚體纖維蛋白降解產物中的最
小片段,是血栓已被溶解的直接證據。D-二聚體的水平升高,表明機體凝血
和纖溶系統的雙重激活是繼發性纖溶亢進的敏感和特異指標,臨牀上多用於
DIC、腦血管疾病、肝臟疾病、妊高徵、心肌梗死、惡性血液病、惡性腫瘤,
以及肺栓塞等疾病的輔助診斷依據。
長情況改善顯著,而FIB、D-D方面並無統計學意義(P>0.05)。此可能與
膿毒症凝血功能障礙發生機制、中藥治療靶位,以及患者原發病有一定關聯。
但目前尚未有明確結論,此亦爲今後深層次研究中醫藥對凝血功能障礙改善
機制提出了研究方向。
複方鹿茸健骨膠囊治療
原發性骨質疏鬆的臨牀療效觀察
國長春中醫藥大學附屬醫院 冷向陽 羅宗鍵
爲特徵,導致骨脆性增加、骨折危險性增高的全身性疾病。目前,防治骨質
疏鬆症的藥物主要以西藥爲主,如雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、維生素 D、
氟化物和雄激素類似物等,雖療效肯定,但價格昂貴,且有很多副作用。近
第二篇 臨麻研究!
本研究結果在一定程度上印證了氣陰兩虛、陰竭陽脫是膿毒症的病機之
當機體發生凝血時,凝血酶作用於纖維蛋白,同時纖溶系統被激活,降
本研究發現,在應用中藥益氣扶正、化瘀解毒後,APTT、TT、PT延
83
徒
骨質疏鬆(Osteoporosis, OP)是一種以低骨量和骨組織微細結構破壞
/名師與高徒
膠囊的臨牀療效。
一、臨牀資料
1. 研究對象
2. 診斷標準
84
骨密度減少兩個標準差以上者。
3.納入標準
劑型,保證完成療程者。
4.排除標準
內,由於各種原因,如外出、居住地遷移等不能按要求得到隨訪者。
二、方法
1.雙盲雙模擬法
採用隨機雙盲雙模擬法進行試驗。
年來,人們對傳統中醫藥防治骨質疏鬆症有了較深入的研究。中醫藥防治骨
質疏鬆症具有副作用小、療效確切的優點。我們分別採用複方鹿茸健骨膠囊
和骨疏康治療 OP患者,並對兩者的療效進行了對比,以評價複方鹿茸健骨
我們自2002年1月~2003年6月共收治 OP 患者400例,將患者隨機分
爲觀察組和對照組。其中觀察組300例,男61 例,女239例;年齡45~70
歲,平均(61.2士6.99)歲;病程0.3~20年,平均(3.85士3.84)年。對
照組100例,男22例,女78例;年齡45~70歲,平均(61士7.23)歲;病
程0.5~20年,平均(4.17士4.12)年。觀察組與對照組治療前性別、年齡、
病程比較,差別均無統計學意義(P>0.05),說明兩組之間具有可比性。
參照中國老年病學會骨質疏鬆委員會骨質疏鬆診斷標準學科組1999年
10月22日制定的《中國人骨質疏鬆症建議診斷標準(第二稿)》:必須具備
全身疼痛,多以腰背疼痛爲明顯,輕微外傷可致骨折;或脊柱後突畸形;或
具有典型的骨質疏鬆症臨牀症狀,符合骨質疏鬆症西醫診斷標準;年齡
45~70歲之間者;自願作爲受試對象,籤署知情同意書,並能接受試驗藥物
不符合上述西醫診斷及中醫辨證標準;年齡小於45 歲,大於70歲;有
甲狀旁腺功能亢進、骨軟化症、類風溼性關節炎、多發性骨髓瘤等繼發性骨
質疏鬆症及其他嚴重併發症者;呈現明顯駝背畸形、殘疾及喪失勞動能力者;
患有嚴重心腦血管病,肝、腎、肺及造血系統原發性疾病者;在療程觀察期
骨膠囊由白求恩醫科大學製藥廠提供。規格:0.36g/粒。組成:鹿茸、制首
烏、龜甲、杜仲、紫河車、當歸等。生產批號:011001、020101、020801。
12g/袋,由白求恩醫科大學製藥廠提供。
由東港製藥有限公司生產。規格:12g/袋。組成:淫羊藿、熟地黃、黃芪、
丹參、骨碎補等。生產批號:000506。
規格:0.36g/粒,由白求恩醫科大學製藥廠提供。
服,每日3次,每次膠囊5粒,顆粒劑1袋,溫水送服。
2. 中醫臨牀症狀分級
中醫臨牀症狀分級參照《中藥新藥臨牀研究指導原則》第三輯。
有明顯叩壓痛。4分:疼痛較重,需常變換體位,有叩壓痛。2分:偶爾疼
痛,輕度壓痛。0分:無疼痛,無叩壓痛。②腰膝酸軟:6分:持續存在,影
響生活和工作,服藥也不易緩解。4分:較多發生,不願參加活動,服藥可
減輕。2分:偶爾發生,不影響生活和工作。0分:無症狀。
尚可忍受。1分:偶爾疼痛。0分:無疼痛。②頭目眩暈:3分:頻繁發作,
不能正常工作。2分:反覆出現,活動後加重需服藥。1分:偶爾出現,不影
響日常生活。0分:無症狀。③耳鳴耳聾:3分:持續發生,聽力重度減退。
2分:時常發生,聽力中度減退。1分:偶爾發生,聽力輕度減退。0分:無
症狀。④夜尿頻數:3分:夜間小便次數爲4次或4次以上。2分:夜間小便
次數爲3次。1分:夜間小便次數爲兩次。0分:夜間小便次數不超過1次。
3. 療效評定標準
前和治療6個月後分別檢測患者腰椎(L2~L4)骨密度(BMD)。
症狀明顯改善,積分值≥70%,<95%,骨量增加≥2%。有效:主要症狀有
所緩解,積分值≥30%,<70%,骨量增加<2%,≥0.5%。無效:主要症
第二篇臨麻研究!
(1)觀察組:口服複方鹿茸健骨膠囊+骨疏康顆粒模擬劑。複方鹿茸健
骨疏康顆粒模擬劑的主要成分:65%糖,25%澱粉,10%澱粉糊。規格:
(2)對照組:口服骨疏康顆粒+複方鹿茸健骨膠囊模擬劑。骨疏康顆粒
複方鹿茸健骨膠囊模擬劑的主要成分:65%糖,25%澱粉,10%澱粉糊。
用藥方法:患者被隨機分配接受6個月的試驗組或對照組治療,均爲口
(1) 主症:①腰背疼痛:6分:疼痛顯著,持續不已,需服藥方能緩解,
85
(2) 次症:①足跟疼痛:3分:持續存在,難以忍受。2分:持續存在,
市
治療前和治療後每個月觀察1次腰背疼痛、腰膝酸軟等臨牀症狀;治療
臨牀控制:主要症狀消失,積分值≥95%,骨量增加≥2%。顯效:主要
/名師與高徒
狀無明顯改善,積分值下降<30%,骨量增加<0.5%。
4.統計學方法
表示。
三、結果
1.兩組治療前後症狀積分比較
兩組治療前後症狀積分比較見表1。
表1
觀察組(300例)
症狀
治療前
治療後
腰背疼痛
4.23士1.534
1.25士0.78*
腰膝酸軟
4.80 1.00A
0.93士1.26*
足跟疼痛
4.27士1.644
1.17士1.534
86
頭目眩暈
2.27士0.69A
0.50士0.574
耳鳴耳聾
2.07士0.87A
0.60二0.564
夜尿頻數
1.53士0.51A
0.53士0.574
P>0.05。
2. 兩組治療後總療效評定
兩組治療後總療效評定見表2。
表2
組別
n
臨牀控制
觀察組
300
85
對照組
100
16
計量資料用t檢驗,等級資料用非參數檢驗,計數資料用x檢驗。統計
軟件採用SPSS10.0軟件包。計量資料數據採用元士s表示,計數資料採用率
兩組治療前後症狀積分比較
(X士S)
對照組(100例)
治療前
治療後
4.15士1.57
1.67士1.284
4.87 1.14
2.13 1.744
4.17=1.66
1.20士1.544
2.27=0.64
0.56士0.514
2.17=0.70
0.57士0.504
1.63士0.67
0.40士0.564
與治療前比較,P<0.05;*與對照組比較,P<0.05;治療前兩組比較,
兩組治療後總療效評定
(例)
顯效
有效
無效
125
83
7
34
44
6
兩組中醫證候治療後經秩和檢驗(Mann-Whitney test)比較,差別有統計學意義(P<0.05)。
未詳醫家・未詳病名(未詳·第6案)